| Metrotexato |
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4-amino-10-metilfolat,
4-amino-10-metilpteroil-L-glutamat. Masa molecular relativa: 454,46.
Es un antimetabolito que inhibe la dihidrofolato reductasa, reduciendo
el pool intracelular de folato reducido. Esta disminución
de folato reducido inhibe la síntesis de DNA. El efecto del
metotrexato depende tanto de la dosis como del tiempo de exposición.
La monitorización no es necesaria cuando se administran dosis
bajas. El "rescate" con leucovorin (ácido folínico,
factor citrovorum) recupera el pool de folato disminuido por la
inhibición de la dihidrofolatoreductasa. El propósito
de la determinación de las concentraciones plasmáticas
es identificar pacientes con mayor riesgo de toxicidad y como guía
del rescate con leucovorin. La hidratación y la alcalinización
de la orina (a pH>6,5 después de la perfusión)
forman parte del tratamiento con metotrexato.
Concentraciones
citotóxicas mínimas: 0,01 µmol/L
Concentraciones
tóxicas:
- a las 24 h: >5 µmol/L (o semivida
>3,5 h)
- a las 48 h: >0,5
µmol/L
- a las 72 h: >0,05
µmol/L
Espécimen
(volumen necesario): plasma (EDTA, heparina), suero (0,5
mL)
Plazo
de entrega del resultado: inmediato
Método
analítico: inmunoanálisis
Observaciones:
proteger el espécimen en todo momento de la luz cubriéndolo
con papel de aluminio
Farmacocinética:
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biodisponibilidad:
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25-70%
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t½:
(inicial)
(final)
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1,5-3,5h
8-15 h
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unión a proteínas:
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50-70%
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tiempo para Cmáx:
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1-2 h
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Vd:
(inicial)
(en el steady state)
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0,18-0,75 L/kg
0,75-0,80 L/kg
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metabolitos
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2,4- diamino - 10-metilpteroato, 7 - OH- 4-amino- 10-
metil-pteroato; a grandes dosis 7-OH metrotexato (activo)
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tiempo para steady state:
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12-24 h
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aclaramiento:
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1,57 mL/min/kg
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eliminación
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por orina, en función de la dosis, de un 50-90%,
inalterado. Por bilis, un 15%.
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