| Absorción |
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Biodisponibilidad
Es la fracción (F) o porcentaje de fármaco que alcanza
inalterado la circulación sistémica y la velocidad
a la que ocurre el proceso.
Administración intravenosa: biodisponibilidad = 100 % (F=1).
En situación de intoxicación la velocidad de absorción
puede estar muy disminuida. Las tablas 1-3 muestran distintos ejemplos
y causas de la reducción en la absorción oral de algunos
fármacos en una intoxicación aguda.
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Ingesta de grandes cantidades de compuestos
sólidos
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Formas farmacéuticas con cubierta
entérica
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| Formas de liberación
sostenida |
| Baja hidrosolubilidad (difenilhidantoína,
carbamacepina,...) |
| Acción anticolinérgica
(antidepresivos tricíclicos, antihistamínicos,
fenotiazinas,...) |
| Hipotensión o hipotermia
(antagonistas de los canales de calcio, narcóticos) |
| Insuficiencia cardiaca
congestiva |
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Tabla 1:
Factores que pueden enlentecer
significativamente el proceso de absorción oral, en situaciones
de intoxicación |
| Dosis
convencionales |
Tmax (h)
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| Comprimidos
de liberación rápida |
1
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| Comprimidos
con cubierta entérica |
4-6
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| Dosis
tóxicas |
| Comprimidos
con cubierta entérica |
24
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Tabla 2:
Tiempos a los que se
obtiene la concentración plasmática máxima
de aspirina, según la forma farmacéutica y la
dosis oral ingerida |
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Dosis (mg)
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Tmax (h)
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400
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8
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1600
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32
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Tabla 3:
Tiempos en los que se
obtiene la concentración plasmática máxima
de difenilhidantoína, según la dosis ingerida |
Efecto de primer paso
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Figura
1:
Efecto de primer
paso |
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Constituye el metabolismo masivo de algunos medicamentos (Tabla
4) en el tramo que va desde el intestino a la circulación
sistémica, fundamentalmente en el hígado.
Reduce significativamente la biodisponibilidad oral de los medicamentos
afectados.
La vía intravenosa y sublingual están exentas del
efecto de primer paso.
En situación de intoxicación este proceso puede saturarse,
disminuyendo su potencial efecto protector.
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Analgésicos
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| Aspirina |
Morfina |
Paracetamol
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| Pentazocina |
Petidina |
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Medicamentos activos en SNC
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Clorpromacina
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Imipramina
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Levodopa
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Nortriptilina
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Clormetiazol
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Medicamentos cardiovasculares
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Dinitrato de isosorbide
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Isoprenalina
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Labetalol
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Lidocaina
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Metoprolol
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Nifedipina
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Prazosin
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Propranolol
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Trinitrato de glicerilo
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Verapamil
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Broncodilatadores
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Salbutamol
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Terbutalina
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Anticonceptivos orales
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Tabla 4:
Medicamentos que tienen
un importante efecto de primer paso. |
Implicaciones prácticas de la toxicocinética
La capacidad de predecir la magnitud y velocidad del proceso de
absorción, permitirá seleccionar de manera más
eficiente las medidas de decontaminación gastrointestinal:
Cuando la absorción oral esta enlentecida (Tablas 1-3):
La emésis, el lavado gástrico, la irrigación
intestinal o la catarsis están indicados durante un tiempo
más prolongado.
La administración de carbón activado puede ser efectiva
hasta 12 h postingesta (p.ej. fármacos con acción
anticolinérgica).
En caso de controlar los niveles plasmáticos éstos
deben seguirse, como mínimo, hasta su estabilización.
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