| Formación de
radicales libres de oxígeno |
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Existen situaciones en las que el mecanismo de acción del tóxico
no entra dentro de ninguno de los esquemas anteriormente reseñados.
Son los casos, por ejemplo, en los que el metabolismo del producto
químico induce o genera la formación de radicales libres
del oxígeno (es el caso del paraquat), o bien da lugar a un
determinado desequilibrio de oxido-reducción (p.e., el etanol).
En estos casos, el último responsable de la toxicidad no
es ni el producto original ni alguno de sus metabolitos, sino una
especie reactiva endógena, como el anión radical superóxido
o el radical hidroxilo. Estas especies reactivas del oxígeno
se generan de forma natural a partir del metabolismo basal, la respiración
celular, los ciclos de oxidación microsomales y durante los
procesos inflamatorios; sin embargo algunos tóxicos, como
el paraquat, pueden sufrir ciclos de oxido-reducción que
incrementan esta generación natural produciendo un desequilibrio
que viene en llamarse estrés oxidativo (fig 13).
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Figura 13:
Distintos alteraciones
bioquímicas asociadas al alcoholismo se derivan de
un desequilibrio en el cociente NADH/NAD generado de forma
aconcomitante al metabolismo del etanol.
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Los radicales libres pueden interaccionar con los lípidos
insaturados de la membrana celular, produciendo peroxidación
de los mismos y finalizando en una destrucción generalizada
de la membrana. Además, pueden generarse productos estables
de degradación de la membrana que dañen al genoma
u otras estructuras celulares.
Existen distintos mecanismos de defensa contra la acción
de los radicales libres, como los ofrecidos por la superóxido
dismutasa, las glutation peroxidasas o los tocoferoles. Sólo
cuando la acción química sobrepasa estos mecanismos
aparece el estrés oxidativo.
En el caso del etanol, numerosas alteraciones bioquímicas
asociadas con el alcoholismo crónico son debidas a la formación
excesiva de NADH que conlleva el metabolismo del alcohol (fig 14).
También es posible que algunos de estos efectos se vean incrementados
por la presencia de radicales libres del oxígeno formados
de forma concomitante o del mismo acetetaldehido, verdadero metabolito
reactivo producto de la oxidación hepática del etanol.
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Figura 14:
Distintos productos
como el herbicida Paraquat pueden sufrir ciclos de oxido-reducción
que generan radicales libres del oxígeno como el anión
radical superóxido o el (más tóxico)
radical hidroxilo. Estos radicales pueden dañar la
estructura de las membranas celulares y el ADN. |
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